Molekularna podstawa nikotyny jako leku bramkowego ad 6

Stwierdziliśmy, że SAHA w pełni symulowała nikotynę, wywołując większą redukcję długotrwałego nasilenia w jądrze półleżka kostnego niż sama kokaina. Jest to zgodne z ideą, że wzrost acetylacji histonów w prążkowiu jest odpowiedzialny za zmniejszenie długotrwałego nasilenia po 7 dniach nikotyny. Co więcej, podobnie jak sama nikotyna (Figura 4B i 4C), sam SAHA nie powodował spadku długotrwałego działania wzmacniającego. Ogólnie, działanie SAHA i nikotyny było podobne pod względem ilościowym i jakościowym. Jednakże, chociaż SAHA, podobnie jak nikotyna, zwiększa behawioralne działanie kokainy, 21 jej efekty elektrofizjologiczne są nieznane. Read more „Molekularna podstawa nikotyny jako leku bramkowego ad 6”

Molekularna podstawa nikotyny jako leku bramkowego ad 5

Stwierdziliśmy, że podawanie myszom nikotyny w wodzie do picia przez 24 godziny i 7 dni powodowało wzrost ekspresji FosB odpowiednio o 50% i 61% (Figura 4D i 4E). Pojedynczy zastrzyk kokainy po 7 dniach nikotyny doprowadził do dalszego 74% wzrostu ekspresji FosB (Figura 4E), w porównaniu z 7 dniami ekspozycji na samą kokainę (Figura 4F). Podobnie jak w eksperymentach behawioralnych i fizjologicznych, nasze badania genetyczne wykazały, że myszy otrzymujące nikotynę przez 24 godziny nie reagowały na kokainę tak dramatycznie jak myszy otrzymujące nikotynę przez 7 dni przed podaniem kokainy (Figura 4D i 4E). Ponadto nikotyna podawana po kokainie nie zwiększyła ekspresji genu (ryc. 4F i 4G). Read more „Molekularna podstawa nikotyny jako leku bramkowego ad 5”

Molekularna podstawa nikotyny jako leku bramkowego czesc 4

Uważa się, że zmniejszenie wejściowych pobudzeń do jądra półleżącego zmniejsza wyjściowy efekt hamowania z jądra półleżącego do brzusznej części nakrywki, a tym samym przyczynia się, poprzez odhamowanie, do zwiększenia nagrody za pomocą narkotyków. To odhamowanie powoduje wytwarzanie większej ilości dopaminy i przyczynia się do zwiększonego efektu nagradzania narkotyków. Ryc. 4. Ryc. Read more „Molekularna podstawa nikotyny jako leku bramkowego czesc 4”

Molekularna podstawa nikotyny jako leku bramkowego cd

Przeanalizowaliśmy dwa zachowania związane z uzależnieniami, uczulenia narządów i warunkowaną preferencję miejsca oraz fizjologiczne i molekularne markery pierwotnego działania jednego leku na drugi w jądrze półleżącym, regionie prążkowia, który jest krytyczny dla nagrody i uzależnienia. Ryc. 3. Ryc. 3. Read more „Molekularna podstawa nikotyny jako leku bramkowego cd”