Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 3

Cechy guza pacjenta indeksu i ekspresji D3 w podtypach genowych żołądkowo-jelitowego guza podścieliska (GIST). Tomografia komputerowa (TK) jamy brzusznej (panel A) wykazuje ogromne obciążenie nowotworem (zmiany o małej gęstości) u pacjenta z GIST. Duża masa na połączeniu żołądkowo-jelitowym jest widoczna w środku obrazu (białe strzałki), a większość prawego płata wątroby jest zastąpiona przez guz (białe groty strzałek). Mniejsze przerzuty występują w lewym płacie wątroby (czarne strzałki). Próbka z biopsji guza uzyskana od pacjenta wykazuje specyficzne zabarwienie komórek GIST (panel B) (górny, hematoksylina i eozyna; dolne, barwienie immunohistochemiczne dla dejodynazy jodotyriny typu 3 [D3]). Aktywność D3 oznaczano przez kwantyfikację znakowanej jodem-125 znakowanej trijodotyroniny (T3) przekształconej w dijodotiryninę znakowaną jodem (T2) i wyrażono jako femtomole T3 deodowane na miligram białka na minutę (fmol T3 / mg / min) . Analiza kinetyki enzymatycznej Lineweaver-Burk (Panel C) wykazała silną aktywność D3 w guzie pacjenta (maksymalna prędkość [Vmax], 38,5 fmol T3 dejodowanego na miligram na minutę, w porównaniu z 37,0 fmol T3 dejodowanego na miligram na minutę w łożysku tkanka), jak również w próbkach GIST od trzech innych pacjentów z różnymi mutacjami KIT (Vmax, 7,6, 2,1 i 0,5 fmola T3 dejodowanego na miligram na minutę). Jako potwierdzenie autentycznej aktywności D3, wszystkie próbki tkanek miały niskie nanomolarne stałe Michaelisa dla T3 (1,0 do 1,4 nM T3), wskazane przez wspólny punkt przecięcia przez oś x. Paski I wskazują błędy standardowe. Rozszerzone badania przesiewowe dodatkowych próbek GIST (panel D) wykazały ekspresję D3 w 23 z 28 zbadanych próbek (82%), w tym próbki od pacjentów, którzy przyjmowali inhibitory kinazy tyrozynowej (czarne kółka), pacjentów, którzy nie otrzymywali terapii GIST (białe kółka) oraz pacjenci, którzy mieli nieznany status leku (szare kółka). Pacjent indeksu jest identyfikowany gwiazdką. U pacjenta z indeksem ogromne obciążenie nowotworem (ryc. 1A) i ponadnormalne zapotrzebowanie na egzogenny hormon tarczycy zwiększyło możliwość wystąpienia niedoczynności tarczycy, rzadkiej endokrynopatii spowodowanej inaktywacją krążących hormonów tarczycy przez nowotwór. D3.10 Aby przetestować tę hipotezę, wywoływano barwnik immunologiczny próbki biopsyjne uzyskane przed rozpoczęciem terapii sunitynibem, które wykazały silną ekspresję D3 w komórkach GIST (Figura 1B). Aby potwierdzić, że białko D3 było aktywne enzymatycznie, badaliśmy aktywność dejodynazy w zamrożonej tkance GIST, którą przechowywano w czasie pierwszej operacji pacjenta. Test ten wykazał silną aktywność D3 w przybliżeniu odpowiadającą terminowi łożyska, normalnej tkanki ludzkiej o najwyższej aktywności D3 (Figura 1C)
[więcej w: objawy ciąży, USG piersi, prowadzenie ciąży Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: objawy ciąży prowadzenie ciąży Warszawa USG piersi