Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 4

Nie wykryto aktywności D1 ani D2. Genotypowanie ujawniło somatyczną mutację eksonu 18 PDGFRA w próbce nowotworu. Takie mutacje PDGFRA występują w około 10% próbek pobranych od pacjentów z sporadycznymi GIST. Aby ustalić, czy bardziej popularne podtypy GIST wyrażają również D3, przeprowadziliśmy analizę Lineweavera-Burka próbek nowotworów uzyskanych od dwóch pacjentów z mutacjami eksonów KIT (obecnych w 60 do 80% GIST) i od jednego pacjenta z mutacją eksonów KIT ( obecne w 10 do 15% GIST), które wykazywały silną aktywność D3 (rysunek 1C).
Aby ocenić ogólną częstość występowania ekspresji D3, następnie przetestowaliśmy dużą kolekcję chirurgicznych próbek GIST i odkryliśmy aktywność D3 w 23 z 28 próbek (82%) (Figura 1D). Aktywność D3 była obecna we wszystkich genetycznych podtypach GIST i w próbkach uzyskanych od 11 pacjentów, którzy nie otrzymywali terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej w czasie operacji. Ocena stanu tarczycy była dostępna w dokumentacji medycznej 15 pacjentów, a przegląd retrospektywny ujawnił 4 dodatkowych pacjentów z niedoczynnością tarczycy (wszystkie pozytywne z powodu nowotworowej aktywności D3), w tym 2 pacjentów z GIST z mutacją KIT, którzy wymagali niezwykle wysokich dawek lewotyroksyny (300 lub 400 .g na dzień).
Endogenna aktywność D3 w komórkach GIST
Figura 2. Figura 2. Wpływ inhibitorów kinazy tyrozynowej na aktywność D3 w komórkach GIST-T1, nerwiaka i komórkach raka piersi. Leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej (0,2 .M) przez 24 godziny zwiększyło aktywność endogennego D3, wyrażanego jako femtomole T3 dejodowanego na minutę na miligram białka (fmol T3 / mg / min) (panel A), i względnego poziomu posłańca RNA (mRNA) kodowany przez gen D3 (DIO3) (panel B) w izolowanych komórkach nowotworowych GIST-T1 (wykres po lewej stronie w każdym panelu), ale nie w komórkach nerwiaka SK-N-AS (średnie wykresy) lub w MCF-7 komórki raka piersi (wykresy po prawej). Wartości P są porównywalne z komórkami traktowanymi podłożem. Paski T wskazują błędy standardowe. Warto zauważyć, że specyficzna aktywność D3 jest wyższa w komórkach nerwiaka zarodkowego i komórkach raka sutka niż w komórkach GIST-T1. Gen GAPDH do utrzymywania był stosowany jako kontrola wewnętrzna dla ilościowego testu odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy.
Aby zbadać regulację ekspresji D3 w GIST i jej dalszych skutkach, wykorzystaliśmy dobrze scharakteryzowaną, wrażliwą na imatynib linię komórek GIST-T1.7 W stanie podstawowym endogenna aktywność D3 w komórkach GIST-T1 była podobna do obserwowanej w tkanki nowotworowe. Narażenie na imatynib lub sunitynib w dawkach odpowiadających ich klinicznie terapeutycznym zakresom zwiększyło specyficzność D3 o czynnik aż do 1.8 (Figura 2A) i zwiększyło poziom informacyjnego RNA D3 o współczynnik aż do 4.8 (Figura 2B).
[hasła pokrewne: wbijanie pali, adapalen, anatomia palpacyjna ]

Powiązane tematy z artykułem: adapalen anatomia palpacyjna wbijanie pali