Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 5

Efekt ten był specyficzny dla komórek GIST-T1, bez indukcji D3 w neuroblastomacie lub komórkach raka sutka. Figura 3. Figura 3. Wpływ Imatinibu i kwasu Iopanowego na proliferację, żywotność i apoptozę komórek GIST-T1. Hamowanie endogennej aktywności D3 przy użyciu 60 .M kwasu iopropanowego (IOP) potwierdzono dokumentując blokadę konwersji T3 do dijodotyroniny (T2) w żywych komórkach (panel A). W komórkach GIST-T1, które eksponowano na 0,2 .M imatinibu (wykres po lewej), 34% T3 w pożywce inaktywowano przez konwersję do T2. Przeciwnie, komórki GIST-T1, które eksponowano na 0,2 .m imatinibu i 60 .M IOP (środkowy wykres) nie wykazywały wytwarzania T2 i przypominały kontrolę negatywną (wykres po prawej). W każdych testowanych warunkach zaobserwowano nieznaczną produkcję monojodotyroniny (T1). Komórki GIST-T1, które eksponowano na 0,2 .M imatynibu, 60 .M IOP lub na oba testowano pod względem proliferacji (Panel B), żywotności (Panel C) i apoptozy (Panel D). Paski I i T oznaczają standardowe błędy. Apoptozę mierzono za pomocą metody Western blot dla polimerazy poli (adenozyno-difosforanowej [ADP] -boboza) (PARP), która jest specyficznie odcinana od jej formy natywnej 113 kD do białka 89 kD za pomocą proteaz specyficznych dla apoptozy. Zatem zmniejszenie stosunku natywnej PARP do rozszczepionej PARP wskazuje na zwiększoną apoptozę. Pożywka zawierała 15% surowicy płodowej dla zapewnienia fizjologicznych stężeń tyroksyny i T3. Liczba komórek wzrosła o 3,6 komórek na godzinę w obecności imatynibu (P = 0,0003) i 21,8 komórek na godzinę przy braku imatynibu (P <0,0001), różnica była istotna (P <0,001). IOP nie miało wpływu na szybkość wzrostu, ani w obecności imatynibu (P = 0,95) ani pod nieobecność imatynibu (P = 0,48). Żywotność, wyrażona jako względna luminescencja, znacznie spadła, z 1,00 do 0,29, w obecności imatynibu (P <0,001). Na wielkość redukcji nie wpłynęła obecność IOP (P = 0,16 dla interakcji). Po uśrednieniu wyników dwóch eksperymentów Western blot, obecność imatinibu zmniejszyła stosunek natywnej PARP do rozszczepionej PARP o czynnik 3,4 (95% przedział ufności, 2,6 do 4,4; P <0,001). Zmniejszenie było nieco bardziej wyraźne w obecności IOP (4,3) niż w przypadku braku IOP (2,7) (P = 0,07).
Badanie raka podstawnokomórkowego wykazało, że nowotworowa ekspresja D3 sprzyja proliferacji złośliwych keratynocytów. Aby zbadać potencjalny wpływ D3 na nowotworzenie GIST, opracowaliśmy metody blokowania aktywności D3 komórek GIST-T1 w hodowli z kwasem iopanowym (konkurencyjny inhibitor aktywności dejodynazy), z zastosowaniem pożywki do hodowli tkankowej uzupełnionej znakowaną jodkiem 125-znakowaną trijodotyroniną w celu pomiaru dezodinacji w żywych komórkach
[patrz też: USG tarczycy, usg żył, ginekolog ]

Powiązane tematy z artykułem: ginekolog USG tarczycy usg żył