Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 6

Pełne hamowanie D3 zostało potwierdzone przez blokadę inaktywacji trijodotyroniny w żywych komórkach (Figura 3A). Następnie zmierzyliśmy wpływ kwasu iopanowego na zachowanie komórek GIST-T1, stosując imatinib jako kontrolę pozytywną. Zgodnie z oczekiwaniami, imatinib zmniejszył proliferację komórek GIST-T1 (Figura 3B) i żywotność (Figura 3C) i indukował apoptozę (Figura 3D) (P <0,001 dla wszystkich trzech porównań). Nie obserwowano znaczącego wpływu na te pomiary przy hamowaniu D3 kwasem izopanowym, samodzielnie lub w połączeniu z imatynibem. Dyskusja
Pacjent opisany w tym przypadku miał ciężką niedoczynność tarczycy w kontekście ogromnego obciążenia GIST. Jego kliniczne cechy sugerowały suchotną niedoczynność tarczycy, która została potwierdzona przez ekspresję enzymu d3 aktywującego hormon tarczycy D3 w jego wycięciu guza. Ponieważ ekspresja D3 jest powszechna w obrębie głównych podtypów GIST, ten mechanizm patofizjologiczny ma zastosowanie do większości pacjentów z tym typem nowotworu. Testowany w fizjologicznym stężeniu hormonu tarczycy, ta aktywność D3 ma znikome bezpośrednie (komórkowo-autonomiczne) działanie na proliferację komórek GIST, żywotność i apoptozę. Jednak silnie dezaktywuje zewnątrzkomórkowe hormony tarczycy, a ten efekt jest wystarczający, aby spowodować układową niedoczynność tarczycy.
Po raz pierwszy rozpoznano niedoczynność tarczycy u dzieci z naczyniakami krwionośnymi niemowlęcia10. W przeciwieństwie do wszystkich innych postaci niedoczynności tarczycy, które są spowodowane upośledzeniem sekrecji, niedoczynność tarczycy wynika z przyspieszonej degradacji krążącego hormonu tarczycy z szybkością przekraczającą pojemność syntetyczną normalnie stymulowanej gruczołu tarczycy. . Ten mechanizm patofizjologiczny został dobrze zdefiniowany u niemowląt, a jego zależność od guza została wykazana przez całkowite ustąpienie niedoczynności tarczycy po inwolucie lub resekcji naczyniaka krwionośnego.12 Rozpoznanie niedoczynności tarczycy wymaga dowodu na zwiększoną inaktywację hormonu tarczycy – podwyższone poziomy surowicy odwrotna trijodotyronina (produkt inaktywacji tyroksyny) lub supernormalne zapotrzebowanie na egzogenny hormon tarczycy.13 Stężenie tyreoglobuliny w surowicy i radioaktywny wychwyt jodu tarczycy są podwyższone, odzwierciedlając stymulację prawidłowej tarczycy.
Zgodnie z naszą wiedzą, istnieją tylko trzy wcześniejsze doniesienia o osobach dorosłych z suchotniczą niedoczynnością tarczycy wywołaną przez dławiące naczynia D44,15 lub fibroblast16. Tutaj pokazujemy, że ten mechanizm patofizjologiczny rozciąga się na dorosłych z GIST, najczęstszym nowotworem mezenchymalnym przewodu pokarmowego.1 Dobrze scharakteryzowana genetyka GIST uczyniła z nich model celowanej terapii z inhibitorami kinazy tyrozynowej i liniami komórkowymi pacjenta takie jak GIST-T1 są dobrze ustalonymi modelami in vitro
[przypisy: ginekolog Warszawa Śródmieście, USG piersi, ginekologia ]

Powiązane tematy z artykułem: ginekolog Warszawa Śródmieście ginekologia USG piersi