Molekularna podstawa nikotyny jako leku bramkowego cd

Przeanalizowaliśmy dwa zachowania związane z uzależnieniami, uczulenia narządów i warunkowaną preferencję miejsca oraz fizjologiczne i molekularne markery pierwotnego działania jednego leku na drugi w jądrze półleżącym, regionie prążkowia, który jest krytyczny dla nagrody i uzależnienia. Ryc. 3. Ryc. 3. Wpływ Priming z nikotyną na indukowaną kokainą uczulenie lokomotoryczne i warunkową preferencję miejsca u myszy. W celu uczulenia podawano myszom nikotynę (50 .g na mililitr) w wodzie do picia przez 24 godziny (panel A) lub 7 dni (panel B). Przez kolejne 4 dni podawano myszom pojedynczą dawkę kokainy na dzień (20 mg na kilogram masy ciała) wraz z taką samą ilością nikotyny w wodzie do picia, jaka była wcześniej podawana (10 do 15 myszy na grupę). W panelu B dane wyrażono jako całkowitą odległość przebytą w dniach od 9 do 11, w porównaniu z dniem 1. Panel A pokazuje brak efektu 24 godzin leczenia nikotyną na lokomocję indukowaną kokainą, w porównaniu z wodą i roztworem soli fizjologicznej. kontroli i panelu B znaczący wpływ 7 dni leczenia nikotyną na lokomocję indukowaną kokainą w dniach 9 do 11. Panel C pokazuje brak efektu 7 dni leczenia kokainą na poruszenie wywołane przez nikotynę w dniu 11. Podobnie uwarunkowana preferencja miejsca (panel D), daliśmy myszom nikotynę przez 7 dni, a następnie 4 dni kokainy i nikotyny; Panel D pokazuje dane dla uwarunkowanej preferencji dla komory kokainowej w dniu 11. Wyniki preferencji obliczono odejmując czas spędzony w parze po parze po kondycjonowaniu od czasu spędzonego przed kondycjonowaniem (8 myszy na grupę). We wszystkich panelach dane to średnie . SE. Dane pochodzą z Levine i wsp.19
Uczulenie lokomotoryczne wykazało, że myszy przygotowujące myszy z nikotyną mogą wzmacniać działanie kokainy. Myszy, którym podawano nikotynę w wodzie do picia, nie były bardziej aktywne niż myszy kontrolne, którym podano zwykłą wodę. Myszy otrzymujące tylko kokainę były o 58% bardziej aktywne niż kontrole (Figura 3A); myszy otrzymujące nikotynę przez dzień, a następnie 4 dni nikotyny i kokainy, nie wykazywały wzrostu odpowiedzi narządu, ale myszy otrzymujące nikotynę przez 7 dni, a następnie 4 dni nikotyny i kokainy były znacząco (98%) bardziej aktywne niż kontrole (Figura 3A i 3B). Aktywność nie wzrosła, gdy protokół był odwrócony (7 dni kokainy, a następnie 4 dni jednoczesnej kokainy i nikotyny) (Figura 3C).
Warunkowa preferencja miejsca jest bardziej naturalistycznym modelem uzależniającego zachowania niż uczulenia. Mierzy preferencje zwierzęcia do określonego miejsca w jego otoczeniu, ponieważ miejsce to wiąże się z nagrodą i przyjmuje niektóre z przyjemnych efektów nagrody. Podobnie jak w przypadku uczulenia, myszy otrzymujące 7 dni nikotyny, a następnie otrzymujące zarówno nikotynę, jak i kokainę przez 4 dni, miały o 78% większą preferencję dla komory kojarzonej z kokainą niż myszy, którym podawano tylko wodę, a następnie kokainę (Figura 3D).
Następnie zbadaliśmy plastyczność synaptyczną, mierzoną zmianami długotrwałego nasilenia, w rdzeniu jądra półleżącego, w obszarze prążka brzusznego, który integruje nagradzający wkład neuronów wytwarzających dopaminę w brzusznym obszarze nakrywkowym z pobudzającym wkładem z glutaminianu. wytwarzanie neuronów w ciele migdałowatym i korze przedczołowej
[podobne: przychodnia batorego, świadome śnienie forum, ból kości jarzmowej ]

Powiązane tematy z artykułem: ból kości jarzmowej przychodnia batorego świadome śnienie forum