Molekularna podstawa nikotyny jako leku bramkowego czesc 4

Uważa się, że zmniejszenie wejściowych pobudzeń do jądra półleżącego zmniejsza wyjściowy efekt hamowania z jądra półleżącego do brzusznej części nakrywki, a tym samym przyczynia się, poprzez odhamowanie, do zwiększenia nagrody za pomocą narkotyków. To odhamowanie powoduje wytwarzanie większej ilości dopaminy i przyczynia się do zwiększonego efektu nagradzania narkotyków. Ryc. 4. Ryc. 4. Wpływ primingu na plastyczność synaptyczną indukowaną nikotyną i kokainą oraz ekspresję FosB u myszy. Panel A pokazuje schematyczną ilustrację miejsc stymulacji i rejestracji w przekroju poprzecznym jądra półleżącego myszy. Panel B pokazuje długotrwałe wzmocnienie (LTP) zmierzone 180 minut po stymulacji wysokoczęstotliwościowej (HFS) zastosowanej po 30 minutach (strzałka). Grupy eksperymentalne obejmowały sześć myszy kontrolnych, którym podawano wodę, następnie sól fizjologiczną, sześć myszy, którym podawano nikotynę przez 7 dni w wodzie do picia, sześć myszy po pojedynczym wstrzyknięciu kokainy i dziewięć myszy, którym podawano nikotynę przez 7 dni, a następnie pojedyncze wstrzyknięcie kokainy. Panel C pokazuje zmiany długoterminowego nasilenia w czasie we wszystkich grupach. Dodatkowa grupa eksperymentalna (pięć myszy z kokainą na 7 dni, a następnie 24 godziny nikotyny) została włączona. Panel D pokazuje wpływ 24 godzin nikotyny, a następnie kokainy (dziewięć myszy na grupę) na ekspresję FosB w czasie rzeczywistym, mierzoną w reakcjach łańcuchowych polimerazy (reakcje PCR, kontrola [woda z solą fizjologiczną] znormalizowana do w panelach D do G) . Panel E pokazuje efekty 7 dni nikotyny, a następnie kokainy (dziewięć myszy na grupę). Panel F pokazuje wyniki pojedynczego wstrzyknięcia kokainy, a następnie 24 godziny nikotyny (pięć myszy na grupę). Panel G pokazuje wyniki 7-dniowej kokainy, a następnie 24 godziny nikotyny (siedem myszy na grupę). W panelach B do G dane to średnie . SE. Dane pochodzą z Levine i wsp.19
Ponieważ wiedzieliśmy, że wielokrotne podawanie kokainy powoduje zmniejszone długotrwałe nasilenie pobudzających synaps w jądrze półleżącym u myszy, stymulowaliśmy te synapsy i mierzyliśmy długotrwałe potencjanie (Figura 4A). Stwierdziliśmy, że tylko jedno wstrzyknięcie kokainy myszom podawanym przez nikotynę przez 7 dni doprowadziło do wyraźnego zmniejszenia długotrwałego nasilenia, które rozpoczęło się natychmiast po stymulacji i utrzymywało się przez 180 minut. Samo nikotyna, sama kokaina przez 7 dni lub 7 dni kokainy, a następnie 24 godziny nikotyny nie zmieniało długotrwałego działania wzmacniającego (fig. 4B i 4C).
Podobnie jak w eksperymentach behawioralnych, gruntowanie nikotyną wzmacniało działanie kokainy – w tym przypadku pierwotne zmiany w plastyczności synaptycznej (tj. Zmniejszone długotrwałe wzmacnianie) w jądrze półleżącym. Pojawienie się primera nikotyną zwiększyło satysfakcjonujące właściwości kokainy poprzez dalsze odhamowanie neuronów dopaminergicznych w brzusznym obszarze nakrywkowym.
Wcześniejsze badania wykazały, że ważnym krokiem w sekwencji zdarzeń molekularnych prowadzących do uzależniającego zachowania u myszy jest zwiększona ekspresja FosB w prążkowiu. Colby i wsp. 20 stwierdzili, że ukierunkowana ekspresja .FosB w jądrze półleżącym zwiększyła zachowanie wywołane kokainą. W związku z tym zapytaliśmy, czy wpływ nikotyny na zachowanie, które zaobserwowaliśmy (wywołane przez kokainę zmiany w uczuleniu i uwarunkowanej preferencji miejsca) oraz zmiany w sile synaptycznej (długotrwałe nasilenie) korelowały ze zmianami ekspresji FosB w prążkowiu.
[patrz też: grudki chłonne w gardle, mega med bełchatów, leczenie periodontologiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: grudki chłonne w gardle leczenie periodontologiczne mega med bełchatów