Mutant ZP1 w rodzinnej niepłodności

Osłonka ludzka składa się z czterech glikoprotein (ZP1, ZP2, ZP3 i ZP4) i odgrywa ważną rolę w rozmnażaniu. Tutaj opisujemy formę niepłodności z autosomalnym recesywnym rodzajem dziedziczenia, charakteryzującym się nieprawidłowymi jajami pozbawionymi pellucida. Zidentyfikowaliśmy homozygotyczną mutację zmiany ramki w ZP1 u sześciu członków rodziny. Badania in vitro wykazały, że uszkodzone białka ZP1 i normalne białka ZP3 kolokalizowały się w komórkach i nie ulegały ekspresji na powierzchni komórki, co sugeruje, że nieprawidłowy ZP1 powoduje sekwestrację ZP3 w cytoplazmie, zapobiegając w ten sposób tworzeniu się otoczki przejrzystej wokół oocyte.
Wprowadzenie
Rysunek 1. Rysunek 1. Fenotypowe cechy pacjentów. Panel A pokazuje normalny oocyt z otaczającą nierozpuszczalną otoczką przejrzystą, a panel B pokazuje schemat struktury ludzkiej pellucida strefy. Panel C pokazuje rodowód rodziny. Kwadraty oznaczają członków rodziny męskiej, okręgi członków rodziny płci żeńskiej i stałe symbole dotknięte członków; cięcia oznaczają zmarłych członków rodziny, równe znaki bezpłodności, a podwójna linia małżeństwa małżeńskiego. Strzałka wskazuje pacjenta indeksu (członek rodziny IV-3). Wskazano genotyp zona pellucida (ZP1) dla każdej osoby, przy czym NM wskazuje na brak mutacji w prawidłowym allelu i kreskę (-) wskazującą na homozygotyczną delecję ośmiu nukleotydów w ZP1, które są odpowiedzialne za niepłodność. Panel D pokazuje sześć oocytów od pacjenta wskaźnikowego, które hodowano przez 6 godzin po aspiracji pęcherzykowej, oddzielono od komórek ziarnistych, a następnie natychmiast zobrazowano. Panel E pokazuje cztery oocyty z piątej siostry (IV-5). Oocyty 1, 2, 3 i zostały pomyślnie wyizolowane; oocyt 4 był blisko otoczony ziarnistymi komórkami.
U ssaków otoczka pelelocytów jest macierzą glikoproteinową otaczającą oocyty i ma średnią grubość 17 .m (Figura 1A). Jest niezbędna do produkcji oocytów we wczesnym stadium rozwoju, 2 do zapłodnienia 3 (np. W rozpoznawaniu gamet przy zona pellucida4 oraz w zapobieganiu polisomermii) i do ochrony wczesnych zarodków przed implantacją. 5 U myszy, celowany nokaut genu kodującego ZP2 lub genu kodującego ZP3 wyklucza rozwój pellucida, co prowadzi do sterylności. 6,7 Jednakże, zgodnie z naszą wiedzą, wcześniejsze badania defektów w kryzie przejrzystej u ludzi nie wykazały mutacji w żadnym z czterech genów (ZP1, ZP2, ZP3 i ZP4) kodujących glikoproteiny pelelocytów strefy (Figura 1B), 8 9, które są wydzielane przez rosnące oocyty.10
Rycina 2. Rycina 2. Immunofluorescencja w jajach i model patogeniczny. Panel A przedstawia proces, w którym białka zona pellucida (ZP) tworzą normalną otoczkę pellucida (górny diagram) i hipotetyczny mechanizm patogenny, który zapobiega tworzeniu się warstwy pellucida (dolny wykres); ZP1, ZP2 i ZP3 są ważnymi normalnymi białkami ZP
[patrz też: hurtownia torebek, difenhydramina, cyprofloksacyna ]

Powiązane tematy z artykułem: cyprofloksacyna difenhydramina hurtownia torebek