Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 6

Pełne hamowanie D3 zostało potwierdzone przez blokadę inaktywacji trijodotyroniny w żywych komórkach (Figura 3A). Następnie zmierzyliśmy wpływ kwasu iopanowego na zachowanie komórek GIST-T1, stosując imatinib jako kontrolę pozytywną. Zgodnie z oczekiwaniami, imatinib zmniejszył proliferację komórek GIST-T1 (Figura 3B) i żywotność (Figura 3C) i indukował apoptozę (Figura 3D) (P <0,001 dla wszystkich trzech porównań). Nie obserwowano znaczącego wpływu na te pomiary przy hamowaniu D3 kwasem izopanowym, samodzielnie lub w połączeniu z imatynibem. Read more „Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 6”

Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 5

Efekt ten był specyficzny dla komórek GIST-T1, bez indukcji D3 w neuroblastomacie lub komórkach raka sutka. Figura 3. Figura 3. Wpływ Imatinibu i kwasu Iopanowego na proliferację, żywotność i apoptozę komórek GIST-T1. Read more „Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 5”

Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 4

Nie wykryto aktywności D1 ani D2. Genotypowanie ujawniło somatyczną mutację eksonu 18 PDGFRA w próbce nowotworu. Takie mutacje PDGFRA występują w około 10% próbek pobranych od pacjentów z sporadycznymi GIST. Aby ustalić, czy bardziej popularne podtypy GIST wyrażają również D3, przeprowadziliśmy analizę Lineweavera-Burka próbek nowotworów uzyskanych od dwóch pacjentów z mutacjami eksonów KIT (obecnych w 60 do 80% GIST) i od jednego pacjenta z mutacją eksonów KIT ( obecne w 10 do 15% GIST), które wykazywały silną aktywność D3 (rysunek 1C). Read more „Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 4”

Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 3

Cechy guza pacjenta indeksu i ekspresji D3 w podtypach genowych żołądkowo-jelitowego guza podścieliska (GIST). Tomografia komputerowa (TK) jamy brzusznej (panel A) wykazuje ogromne obciążenie nowotworem (zmiany o małej gęstości) u pacjenta z GIST. Duża masa na połączeniu żołądkowo-jelitowym jest widoczna w środku obrazu (białe strzałki), a większość prawego płata wątroby jest zastąpiona przez guz (białe groty strzałek). Mniejsze przerzuty występują w lewym płacie wątroby (czarne strzałki). Read more „Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 3”

Częstość wykrywania gruczolaka i ryzyko raka jelita grubego i śmierci AD 6

Ryzyko wystąpienia nowotworu interwałowego zmniejszyło się w przybliżeniu liniowo wraz ze wzrostem wskaźnika wykrycia gruczolaka, bez dowodów na efekt progowy w obserwowanym zakresie częstości. W przypadku częstości wykrywania gruczolaka modelowanej jako zmienna ciągła, każde zwiększenie tempa o 1,0% przewidywało zmniejszenie ryzyka wystąpienia raka przedziału o 3,0% (współczynnik ryzyka 0,97; 95% CI, 0,96 do 0,98). Wyniki były podobne w analizie ograniczonej do badań z udziałem osób z co najmniej 2-letnim okresem obserwacji (współczynnik ryzyka dla raka przedziału, 0,97, 95% CI, 0,96 do 0,99, P <0,001) i oddzielne analizy kolonoskopii przesiewowych (współczynnik ryzyka, 0,97, 95% CI, 0,95 do 1,00, P = 0,05), diagnostyczne kolonoskopie (współczynnik ryzyka, 0,97, 95% CI, 0,96 do 0,98, P <0,001) i kolonoskopie inwigilacyjne (współczynnik ryzyka, 0,98; % CI, 0,97 do 0,99, P = 0,02). Niedostosowane ryzyko zgodnie z najnowszymi wskazaniami do kolonoskopii wynosiło 5,0 przypadków interwału nowotworu na 10 000 osobo-lat obserwacji w badaniu przesiewowym, 8,9 przypadków na 10 000 osobo-lat w przypadku obserwacji i 8,0 przypadków na 10 000 osobolat dla badań diagnostycznych. Read more „Częstość wykrywania gruczolaka i ryzyko raka jelita grubego i śmierci AD 6”

Częstość wykrywania gruczolaka i ryzyko raka jelita grubego i śmierci AD 5

Charakterystyka pacjentów i lekarzy. Badania kolonoskopowe wykonane przez 136 gastroenterologów. ADR oznacza wskaźnik wykrywania gruczolaka, raka jelita grubego CRC i KPNC Kaiser Permanente w Północnej Kalifornii. Zidentyfikowaliśmy 33 416 kwalifikujących się badań kolonoskopowych w okresie badania; wykluczenie 12 765 kolonoskopii przez endoskopistów, którzy wykonali mniej niż 300 ogółu badań, 2028 przez dostawców, którzy wykonali mniej niż 75 badań przesiewowych, 1462, które nie zostały wykonane w zakładach Kaiser Permanente, a 37 wykonano u pacjentów bez czasu obserwacji, co daje 314 872 badania, 8730 raków jelita grubego i 136 gastroenterologów w celu obliczenia wskaźników wykrywania gruczolaków. Read more „Częstość wykrywania gruczolaka i ryzyko raka jelita grubego i śmierci AD 5”

Częstość wykrywania gruczolaka i ryzyko raka jelita grubego i śmierci AD 4

Nowotworowe stadium zaawansowania definiowano jako stadium III (choroba regionalna z rozprzestrzenianiem się tylko na regionalne węzły chłonne) lub stadium IV (odległe przerzuty) zgodnie z Amerykańskim Wspólnym Komitetem ds. Systemu Raka; w przypadku pacjentów, którzy nie przeszli takiego stopnia zaawansowania, nowotwory w zaawansowanym stadium zdefiniowano jako kod 3 (choroba w regionalnych węzłach chłonnych), kod 4 (choroba regionalna z bezpośrednim rozszerzeniem i rozprzestrzenieniem się do regionalnych węzłów chłonnych) lub kod 7 (odległe przerzuty ) zgodnie z programem SEER Programme Coding and Staging Manual 2013.27 Bliższe były nowotwory jelita ślepego, okrężnicy wstępującej, fleksji wątroby i okrężnicy poprzecznej; dystalne raki były takie w zgięciu śledziony, w okrężnicy zstępującej, esicy i odbytnicy. Przyczyny śmierci uzyskano z rejestru chorób nowotworowych i stanu umieralności. Analiza statystyczna
Zbadaliśmy, czy wskaźniki wykrywania gruczolaka lekarskiego, zaklasyfikowane albo w kwintylach, czy jako zmienna ciągła, przewidywały ryzyko wystąpienia interwałów raka jelita grubego. Read more „Częstość wykrywania gruczolaka i ryzyko raka jelita grubego i śmierci AD 4”

Częstość wykrywania gruczolaka i ryzyko raka jelita grubego i śmierci AD 3

Wymienieni autorzy ponoszą wyłączną odpowiedzialność za projekt badania, zbieranie danych, decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji oraz przygotowanie manuskryptu. Badanie to zostało przeprowadzone w ramach National Cancer Institute (NCI) Cancer Research Network i jako część finansowanego przez NCI konsorcjum populacyjnego badania optymalizacyjnego skriningu poprzez spersonalizowane programy (PROSPR). Konsorcjum PROSPR prowadzi wielostanowiskowe, skoordynowane, interdyscyplinarne badania w celu oceny i usprawnienia procesów badań przesiewowych w kierunku raka. Badania kolonoskopowe
Kolonoskopie zostały zidentyfikowane na podstawie zapisów elektronicznych za pomocą kodów bieżących terminologii proceduralnej, a gruczolaki wykryte podczas kolonoskopii zostały zidentyfikowane przy użyciu kodów Nomenklatury Systematyzowanych Leków. Read more „Częstość wykrywania gruczolaka i ryzyko raka jelita grubego i śmierci AD 3”

Częstość wykrywania gruczolaka i ryzyko raka jelita grubego i śmierci AD 2

Obecnie towarzystwa naukowe zalecają wykrywanie gruczolaka w wysokości 15% lub więcej dla kobiet i 25% lub więcej dla mężczyzn jako wskaźniki odpowiedniej jakości kolonoskopii, chociaż brakuje danych potwierdzających te progi. 7 Wskaźniki wykrywania gruczolaków różnią się znacznie w zależności od usługodawcy, zarówno w środowisku akademickim, jak i społecznym8-20; jednak wskaźnik wykrywalności gruczolaka nie został dobrze zwalidowany pod kątem jego zastosowania w przewidywaniu ryzyka istotnych wyników, takich jak rozwój raka jelita grubego po kolonoskopii (zwany dalej rakiem interwałowym), zaawansowany rak interwencyjny i śmiertelny okres nowotwór. Badanie 42 raków interwałowych zidentyfikowane w okresie 5 lat wykazało związek między współczynnikiem wykrywania gruczolaka związanego z kolonoskopią (<20% w porównaniu do .20%) a ryzykiem wystąpienia raka przedziału.21 Oceniliśmy związek pomiędzy wskaźnikami wykrywalności gruczolaków u dużej grupy endoskopistów w środowisku społecznościowym a ryzykiem ich występowania u pacjentów z interwałem raka jelita grubego, zaawansowanym rakiem interwałowym i śmiertelnym rakiem odcinka.
Metody
Studiuj populację i źródła danych
Pacjenci biorący udział w badaniu byli członkami Kaiser Permanente Northern California, zintegrowanej organizacji opieki zdrowotnej, która obsługuje około 3,3 miliona osób rocznie w 17 centrach medycznych. Read more „Częstość wykrywania gruczolaka i ryzyko raka jelita grubego i śmierci AD 2”

Przewlekła choroba zakaźna i przyszłość opieki zdrowotnej cd

Nauczyliśmy się tej lekcji na środkowym Haiti, gdzie potrzebowaliśmy pomocy pracowników służby zdrowia, aby wyleczyć pacjentów z gruźlicą.14 Oczywiście, biedne zasoby takie jak Haiti wymagają również szpitali i klinik, a także laboratoriów referencyjnych. Jednak opieka oparta na obiektach lub opiece środowiskowej z niewłaściwymi terapiami (jak ma to miejsce, gdy szczepy oporne na wiele leków są leczone schematami pierwszego rzutu) powinna zostać przesunięta w kierunku platform łączących szybką diagnozę z efektywnymi schematami wielolekowymi, realizowanymi przy pomocy pracowników służby zdrowia. Po czwarte, innowacje terapeutyczne muszą być szybciej łączone z zapewnieniem równego dostępu, co wymaga nowych mechanizmów finansowania. Nowo wprowadzone do obrotu leki na gruźlicę i testy diagnostyczne rzadko są szeroko dostępne, gdy obciążenie chorobami jest największe. To zaniedbanie dotyczy większości nowych technologii medycznych, ale ma poważne konsekwencje w przypadku patogenów przenoszonych drogą powietrzną. Read more „Przewlekła choroba zakaźna i przyszłość opieki zdrowotnej cd”