Mutant ZP1 w rodzinnej niepłodności AD 2

Panel B pokazuje oocyty zobrazowane za pomocą konfokalnej laserowej mikroskopii skaningowej i widocznej odwróconej mikroskopii. Sygnały fluorescencyjne białek ZP (zielony) i 3 (czerwony) zobrazowano indywidualnie i połączono (pomarańczowy). Wzorzec sygnału normalnych oocytów jest inny niż oocytów z członka rodziny IV-5. Obecne modele rozwoju zona pellucida obejmują niezależną syntezę i transport każdej białko pellucida przez system endomembrany w kierunku powierzchni komórki.11 Po rozszczepieniu C-końcowych domen w pobliżu błony komórkowej, białka pellucida zona są uwalniane do przestrzeń pozakomórkowa.12 Powtarzające się białka pellucida tworzą cienkie filamenty, które są usieciowane (prawdopodobnie przez ZP1), tworząc otoczkę przejrzystą (ryc. Read more „Mutant ZP1 w rodzinnej niepłodności AD 2”

Mutant ZP1 w rodzinnej niepłodności

Osłonka ludzka składa się z czterech glikoprotein (ZP1, ZP2, ZP3 i ZP4) i odgrywa ważną rolę w rozmnażaniu. Tutaj opisujemy formę niepłodności z autosomalnym recesywnym rodzajem dziedziczenia, charakteryzującym się nieprawidłowymi jajami pozbawionymi pellucida. Zidentyfikowaliśmy homozygotyczną mutację zmiany ramki w ZP1 u sześciu członków rodziny. Badania in vitro wykazały, że uszkodzone białka ZP1 i normalne białka ZP3 kolokalizowały się w komórkach i nie ulegały ekspresji na powierzchni komórki, co sugeruje, że nieprawidłowy ZP1 powoduje sekwestrację ZP3 w cytoplazmie, zapobiegając w ten sposób tworzeniu się otoczki przejrzystej wokół oocyte. Read more „Mutant ZP1 w rodzinnej niepłodności”

Aspiracja skrzepliny podczas zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST AD 9

Po drugie, nie śledziliśmy wydarzeń i nie przeglądaliśmy angiogramów w ślepy sposób. Wykorzystaliśmy śmierć z dowolnej przyczyny jako główny punkt końcowy, ponieważ jest to najostrzejszy punkt końcowy i ze względu na kompletność krajowych rejestrów zgonów w każdym z uczestniczących krajów. Zdecydowaliśmy się nie przeprowadzać oddzielnego rozstrzygania drugorzędowych punktów końcowych, zarówno w celu ograniczenia wydatków, jak i ze względu na wysoką wiarygodność rejestru SWEDEHEART. Po trzecie, nie zarejestrowaliśmy wyników w odniesieniu do uszkodzeń serca, niedrożności mikrokrążenia ani zmiennych biochemicznych w rejestrze. Read more „Aspiracja skrzepliny podczas zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST AD 9”

Aspiracja skrzepliny podczas zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST AD 8

Bardziej skuteczne może być zaburzenie formowania skrzepu farmakologicznie. Ten wniosek został zasugerowany przez badanie INFUSE-AMI (A 2 × 2 czynnikowa, Randomizowana, wieloośrodkowa, jedno-ślepa ocena śródczaszkowego wlewu Abciximabu i trombektomii aspiracyjnej u pacjentów poddawanych przezskórną interwencją wieńcową w przypadku zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST) .25 In INFUSE-AMI, śródokresowy bolus inhibitora glikoproteiny IIb / IIIa, abciximab, był skuteczny w zmniejszaniu wielkości zawału, podczas gdy trombektomia za pomocą ręcznego zasysania nie była. Aspiracja zakrzepu może nie być procedurą wolną od ryzyka. Może wystąpić embolizacja ogólnoustrojowa26, aw ostatniej metaanalizie aspiracja zakrzepu wiązała się z tendencją do zwiększonego wskaźnika udaru (P = 0,06) .14 Jednak w badaniu TASTE nie było znaczącej różnicy między grupami w wskaźniki udaru i powikłania neurologiczne. Read more „Aspiracja skrzepliny podczas zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST AD 8”

Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 2

Sunitynib był kontynuowany aż do śmierci pacjenta z progresji guza 23 miesiące później. Metody
Testy odwodnienia
Zastosowaliśmy wysokosprawną chromatografię cieczową do oznaczenia aktywności D3, jak opisano wcześniej, 5 w reakcjach 150 mm3 zawierających 0 do 150 .g białka komórkowego, 10 mM ditiotreitolu i 0,5 do 500 nM trijodotyroniny znakowanej jodem 125 (PerkinElmer ). Testy dla dejodynazy typu (D1) były w reakcjach 150 mm3 zawierających 3 .g białka i 100 nM odwróconej trójjodotyroniny znakowanej jodem-125. Testy dla dejodynazy typu 2 (D2) były w reakcjach 75 mm3 zawierających 10 .g białka, 0,2 względem 100 nM tyroksyny znakowanej jodem 125 i 100 nM trójjodotyroniny. Read more „Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 2”

Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego

Guzy zrębu żołądkowo-jelitowego (GIST) są oporne na tradycyjną chemioterapię, ale reagują na inhibitory kinazy tyrozynowej imatinib i sunitynib.1 Zastosowanie tych środków poprawiło wyniki u pacjentów, ale wiąże się z działaniami niepożądanymi, w tym niedoczynnością tarczycy.2 Wiele mechanizmów tego Efekt ten został zaproponowany, w tym zmniejszenie organifikacji jodu3 i regresji naczyń włosowatych gruczołowatych.4 W tym miejscu opisujemy odkrycie niedoczynności tarczycy wywołanej przez znaczną nadekspresję enzymu dezaktywującego hormon tarczycy typu 3 dodigena jodu (D3) w obrębie guza. Pacjenci dotknięci chorobą uzasadniają zwiększenie monitorowania i mogą wymagać supernormalnej suplementacji hormonem tarczycy.
Wprowadzenie
U 51-letniego mężczyzny stwierdzono rozległego guza brzusznego podczas operacji elekcyjnej przepukliny pachwinowej. Biorąc pod uwagę nieobecność rozsianej choroby, częściową gastrektomię i kolektomię poprzeczną z całkowitym wycięciem pierwotnego guza wykonano z celem leczniczym. Read more „Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego”

Mutant ZP1 w rodzinnej niepłodności AD 6

Jednak samice myszy, które nie mają Zp1, produkują dwa rodzaje jaj: jeden z pozornie normalną zona pellucida, a drugi z luźno zorganizowaną i spuchniętą osłonką zona 24. Proponujemy, że różnicę między oocytami myszy pozbawionych Zp1 i tymi dotkniętych kobiet homozygotycznych pod względem opisywanej tutaj skracającej mutacji ZP1 wyjaśniono przez zachowanie częściowej domeny pellucida zona i brak domen C-końcowych (ogon cytoplazmatyczny i domeny transbłonowe) w zmutowanym białku, które promuje interakcje i sekwestrację innych białek pellucida .2 wewnątrzkomórkowa sekwestracja tych białek mogłaby utrudnić ich przemyt do środowiska pozakomórkowego, uniemożliwiając w ten sposób utworzenie zona pellucida (Figura 2A) i prowadząc na bezpłodność. Z drugiej strony, ilość skróconego białka ZP1 u osobników heterozygotycznych może być niewystarczająca do zsekwencjonowania innych białek pellucida zona w stopniu, w jakim funkcjonalna upośledzona jest strefa pellucida.25 Obserwacja w dotkniętej siostrą (IV-5) widocznej nieobecności Jaja otaczające ZP1 i ZP3 oraz kolokalizacja ZP1 i ZP3 w jajach (ryc. 2B) potwierdza naszą hipotezę. Read more „Mutant ZP1 w rodzinnej niepłodności AD 6”

Mutant ZP1 w rodzinnej niepłodności AD 5

(Nieututowane białko składa się z 638 aminokwasów.) Poprzednie badania wykazały, że ZP1 ma cechy pozostałych trzech białek pellucida, 5,18 z 34% dla ZP2, 23% dla ZP3 i 46% dla ZP4. Oczekuje się, że skrócone białko ZP1 będzie zawierało N-końcową sekwencję sygnałową, domenę koniczyny i pierwszą połowę domeny pelelocytów. Inne domeny, takie jak zewnętrzna łatka hydrofobowa, miejsce rozszczepienia konsensusowej furiny, domena transbłonowa, ogon cytoplazmatyczny i druga połowa domeny pelelowej strefy zona są prawdopodobnie nieobecne (Figura 3C) .1,19,20 Brak Zona Pellucida w zmutowanych Oocytach
Po rozmrożeniu czterech zamrożonych jaj od piątej siostry odzyskałyśmy dwa. W przeciwieństwie do wyników uzyskanych w jajach uzyskanych z kontroli, nie wykryto żadnych dowodów na zewnątrzkomórkowe ZP1 lub ZP3 w dwóch rozmrożonych jajach na podstawie analizy immunofluorescencyjnej lub mikroskopii konfokalnej. Read more „Mutant ZP1 w rodzinnej niepłodności AD 5”

Mutant ZP1 w rodzinnej niepłodności AD 4

Zona pellucida była całkowicie nieobecna wokół jaj, które badaliśmy od członków rodziny IV-3 i IV-5. Członkowie rodziny IV-6 i IV-7 nie byli małżeństwem i nie mieszali się z partnerem seksualnym przez ponad rok. W konsekwencji nie mogliśmy postawić diagnozy dotyczącej płodności.15,17 Członek rodziny IV-2 był jedyną osobą w IV generacji z biologicznym potomkiem (ryc. 1C). Read more „Mutant ZP1 w rodzinnej niepłodności AD 4”

Częstość wykrywania gruczolaka i ryzyko raka jelita grubego i śmierci

Udział przesiewowych badań kolonoskopowych przeprowadzanych przez lekarza, który wykrywa jeden lub więcej gruczolaków (wskaźnik wykrywania gruczolaka) jest zalecaną miarą jakości. Niewiele jednak wiadomo na temat związku między tą częstością a ryzykiem związanym z późniejszym rakiem jelita grubego (rakiem międzyrzędzia) i śmiercią. Metody
Korzystając z danych pochodzących z zintegrowanej organizacji opieki zdrowotnej, oceniliśmy związek między wskaźnikiem wykrywania gruczolaka a ryzykiem raka jelita grubego zdiagnozowanym od 6 miesięcy do 10 lat po kolonoskopii i śmierci związanej z rakiem. Przy zastosowaniu regresji Coxa nasze szacunki przypisywanego ryzyka zostały dostosowane do cech demograficznych pacjentów, wskazań do kolonoskopii i współistniejących stanów. Read more „Częstość wykrywania gruczolaka i ryzyko raka jelita grubego i śmierci”